Quanta BioDesign

关键字：Quanta BioDesign, dPEG®, dPEG, discrete PEG

Quanta BioDesign主要产品：

dPEG® Based Crosslinking Reagents  基于dPEG®的交联试剂

Payload Delivery dPEG® Reagents  有效负载交付dPEG®试剂

dPEG® Based Chemical Modification Reagents   基于dPEG®的化学改性试剂

术语“dPEG®”是Quanta BioDesign的“离散聚乙二醇”或“离散PEG”的商标首字母缩写。 与传统的PEG一样，我们的产品含有亲水的水溶性骨架，由重复的环氧乙烷单元组成; 然而，与传统PEG不同，我们的每种产品都代表一种具有独特，特异性，单分子量（MW）的化合物。 我们的dPEG®产品由纯结构单元（例如三甘醇或四甘醇）在一系列逐步反应中合成，以提供适用于各种应用的特定MW，结构，官能团和有机部分。 这些产品现已用于修饰治疗性大分子，作为抗体 - 药物偶联物（ADC）中的接头，用于生物制剂的生物共轭，用于表面修饰，以及用于诊断，仅举几例。

1Quanta BioDesign

我们的单一MWdPEG®产品由四至四十八个环氧乙烷单元的线性链以及含有三至九个这些直链的分支结构组成，从而提供**均匀性，此时，在200 Da至8的范围内kDa的。 我们生产修饰物，同功能交联剂和异功能交联剂以及许多一抗缀合物，生物素化试剂和荧光标签。 我们的产品含有甲氧基，醇和羧酸封端，与胺，硫醇，醇，羧酸，酮，醛，炔烃和叠氮化物结合的各种功能，以及各种有机部分（即硫辛酰胺，丽丝胺罗丹明， ICG等）。 在我们的编号系统中，我们将化合物命名为dPEG®x，其中x代表间隔单元中的氧原子数。 我们这样做是为了简化化合物的命名。 我们的目录具有单一化合物的确切结构。 例如，产物号10244，氨基-dPEG，4-酸，在一端具有氨基，在另一端具有四（4）个环氧乙烷单元和羧酸基团。 类似地，产品号10885，荧光素-5（6） - 酰氨基-dPEG 12-NHS酯在一端具有胺反应性NHS酯，在另一端具有12个环氧乙烷单元和荧光有机部分。

2Quanta BioDesign

我们的dPEG®产品传达了传统PEG的有益特性，例如增加水溶性，减少聚集，增加流体动力学体积和降低免疫原性，但它们没有多分散性的复杂性，并且允许合理设计dPEG®结合物和分析他们的结构 - 活动关系。

Quanta BioDesign致力于通过为dPEG®结构生产过程申请**（参见美国**＃7,888,536和8,637,711）来保护客户的利益，使其具有“操作自由”，以及关键dPEG®结构的物质**组成（参见美国**申请＃2013/0052130）。 QBD不断**，以满足客户现在和未来的需求。

单分散PEG和离散PEG之间有什么区别？

传统上，PEG已经通过聚合方法制备，并且*终产物实际上是尺寸和分子量的高斯分布。 报道的分子量是平均分子量，多分散指数（PDI）给出了样品中分子量范围的指示。 多分散样品的PDI> 1并且是尺寸和分子量的非均相混合物。 通常，PEG的PDI小于1.2，尽管这表明分子量分布宽，但与其他聚合物材料相比，它相对较低，并且很可能反映了多分散PEG在治疗中的开发和应用中的问题。

3Quanta BioDesign

单分散PEG具有PDI = 1并且通常通过各种色谱模式与聚合混合物分离以提供单链长度和分子量，从而避免由多分散性引起的并发症。 虽然有一些市售的单分散PEG具有多达28个环氧乙烷单元（MW~1250），但绝大多数具有少于12个单元（MW~500）。

在我们的**生产工艺中，dPEG®产品通过标准有机化学方法而非聚合技术制备，从而提供具有确定和指定的链长，分子量和纯度的单个分子。 7此过程通常用于提供高达2 kDa的线性dPEG®产品和高达8 kDa的支化dPEG®产品，并且易于扩展。

尽管术语单分散PEG和离散PEG在其含义上具有重叠，但是在药物开发和表征中存在显着差异。 将我们的dPEG®产品描述为“单分散”虽然不合适但其含义与我们的化合物不同。 “Monodisperse”意味着：

1）这些化合物是单一化合物，由一锅法聚合工艺制成，然后从聚合物混合物中纯化，而我们的化合物则不然。

2）由聚合物工艺形成的仅有一种具有均匀官能度，尺寸和形状的化合物，这纯粹是理论概念。

我们优选术语“离散的”，因为这些化合物使用标准有机方法以逐步方式由纯原料合成为单分子量化合物，因此与聚合物化学相关的术语不是完全准确的。 因此，单分散PEG是通过聚合方法制备并与混合物分离的单一化合物，而dPEG是通过确定的逐步反应制备的特定长度和分子量的单分子。

您的dPEG®产品是否包含其他PEG同系物？

不，如上所述，我们的dPEG®产品是使用标准有机化学技术制备的，用于合成和纯化。 起始材料具有高纯度并用于一系列多步反应，以提供具有特定尺寸，分子量，结构和功能的*终dPEG®，其特征在于与小分子相同的特征。 因此，我们的dPEG®产品中**的PEG是名称和数量中描述的PEG，我们报告的纯度不是基于平均分子量，而是基于特定的分子量。

相反，通过聚合制备的传统PEG含有其他同系物，并且过去使用的PEG通常具有1.2的PDI。 3年的研究和开发使这一价值降低，目前分子量小于30 kDa的PEG试剂的公认标准是1.05，可以是30种产品或更多的混合物。 对于较大的PEG，可接受的PDI可以高达1.1，并且这可以是*过100种不同聚合物的混合物。 随着新PEG结合物批准的要求变得更加严格，预计分子量范围越窄的趋势将持续下去。 例如，20世纪90年代初上市的前两种PEG缀合物Adagen®和Oncaspar®仅需要证明结合的可重复性，但是到十年后引入Pegasys®和Peg-Intron®时，每种异构体的表征是必需的。 尽管表征了这些治疗剂的缀合位点，但它们仍使用多分散PEG，其产生无疑具有不同生物学特性的药物缀合物群。 随着进一步的研究表明PEG的大小和形状对化学和生物学的影响，可以预期单分散和离散的PEG将变得越来越重要。 8,9*近，例如，FDA仅在美国公司从多分散PEG转换为dPEG®产品时批准了IND，以确保制造过程的可重复性。 该药目前正在进行三种不同适应症的I / II期试验。

为什么你没有xxxx kDa尺寸范围的dPEG®产品？ 或者，您是否拥有高分子量的dPEG®产品？

我们的许多客户认为他们需要大量PEG以改善水溶性，消除聚集，减少非特异性结合，或降低其靶标的抗原性/免疫原性。 生物共轭社区的普遍想法是“越大越好”，但情况并非总是如此，并且取决于具体的应用。 一些案例研究是说明性的。

在Pegasys®的开发过程中，19kDa IFN-α2A与5kDa PEG和分支的40kDa PEG缀合。 虽然5kDa缀合物显示出相对于未修饰的IFN-α2A几乎没有改善，但是40kDa缀合物显示出显着改变的PK参数，导致显着改善的**功效。 尽管单PEG化缀合物仅保留了7％的亲本体外活性，但改善的体内特性提供了一种重磅炸**物和丙型肝炎的一线治疗.10

在Pegasys®的情况下，需要大的40 kDa多分散PEG来引发所需的反应，然而，用于治疗丙型肝炎的单PEG化IFN-a2B Peg-Intron®能够通过线性实现所需的效果。 12kDa多分散PEG。 在这种情况下，结合物保留28％的未修饰的IFN-α2B体外活性，尽管与40kDa结合物相比，全身暴露的增加是适度的，但PK和PD之间的平衡提供了另一种用于治疗的重均药物。丙型肝炎9,10

使用Somavert®（一种用于治疗肢端肥大症的22kDa人生长激素的聚乙二醇化形式）可以看到传递所需特性的甚至更小的多分散PEG的实例。 在这种情况下，4至6个5kDa多分散PEG的缀合导致结合亲和力降低28倍，但这被血清半衰期增加400倍所抵消，为肢端肥大症提供了二线治疗。 9,10

这些实施例证明了40kDa，12kDa和5kDa多分散PEG的成功，并说明单独的PEG大小不如PK和PD的适当平衡那么重要，以实现期望的**效果，以及制造的再现性。流程。 事实上，虽然5kDa PEG与Pegasys®失败，但它提供了Somavert®所需的特性。 尽管仍存在许多处于不同开发阶段的治疗剂，其使用2-5kDa范围内的多分散PEG，但是越来越多的公司将其努力集中在dPEG®构建体上。 这些中等分子量范围的产品符合Quanta BioDesign生产离散分子的能力，从而为研究人员提供了通过研究独特的结合物来平衡其治疗药物的PK和PD的工具，而不是多分散PEG中发现的产物混合物，每种产品都可能具有不同的物理化学和生物学特性。

在生物共轭，ADC，诊断和表面修饰领域，重点不在于大的PEG尺寸，而在于具有确定和一致长度的亲水性连接体。 已经显示具有少至四个环氧乙烷单元的杂双官能和同双官能dPEG®接头赋予所得缀合物有益的性质，并且使用不同dPEG®长度的能力允许优化所需的性质。 3

例如，Immunogen的研究人员使用亲水性喜欢来构建抗体 - 药物偶联物。 他们发现，只有四个环氧乙烷单元的dPEG®接头能够提供抗体 - 美登木素生物碱结合物，使典型的药物 - 抗体比率（DAR）加倍，比低DAR更有效，不会聚集，并保留抗体亲和力。 11

在另一个例子中，NIH的研究人员合成了一系列分子信标，用于在基质金属蛋白酶过表达荷瘤小鼠模型中进行蛋白酶表达的视频成像。 为了实现真实的实时成像和**的信噪比，探头必须在体内稳定性和灵敏度之间取得适当的平衡。 研究人员将一系列dPEG®产品（n = 4,12,24,48）与其探针结合起来进行研究。 虽然没有观察到显着的体外差异，但dPEG®12缀合物显示出显着的体内增强，包括活化开始，信噪比和肿瘤选择性。 这表明通过将低分子量dPEG®产物与各种探针缀合，可以测试和优化特异性蛋白酶的靶向。

虽然历史科学文献证明了高分子量PEG的实用性，但我们没有提供类似的线性dPEG®产品（*过dPEG®48）。 用较大的线性PEG观察到负的化学和物理性质。 我们选择通过合成支链dPEG®构建体来规避大线性PEG的这些内在特性。 这些dPEG®产品使用较短的链（4-24个环氧乙烷单元），但可以包含3到9个分支，组装成各种结构，为我们的客户提供高分子量dPEG®产品（> 8 kD）作为离散的单一化合物。

我们的能力是什么？

Quanta BioDesign已经生产dPEG®产品已有12年，在此期间我们大大扩展了我们的能力和产品线。 目前，我们有能力生产分枝和线性dPEG®产品，*高可达dPEG®48克数至数千克。 虽然我们没有运营cGMP设施，但我们有cGMP制造合作伙伴来支持商业cGMP和非cGMP生产。

迄今为止市场**于较小的单分散PEG（~1200D或更小）或非常大的常规多分散PEG（2,000-3,400D至50,000D或更高）。 甚至这些还没有得到充分利用，主要是由于合成和纯化挑战缺乏商业可用性，PEG的功能有限以及不可再现性。

Quanta BioDesign提供多种高纯度dPEG®改性剂，接头和间隔物，分子量范围为200至约2,300道尔顿（对于线性化合物）和高达8,000道尔顿（对于支化化合物）。 我们的dPEG®产品通过强大且高度可重复的工艺制备，并且可以包含大量功能。 有关我们产品的完整列表，请查看我们的在线目录。 我们还提供定制合成，以开发适合特定需求的分子，因此，如果您不知道您在寻找什么，请联系我们，让我们利用我们在该领域的经验来帮助您。